Химиктердин быйыл кошулмаларды жасаган 3 кызыктуу жолу
Bethany Halford тарабынан
Эволюцияланган ферменттер биарил байланыштарын түзүшкөн
Фермент менен катализделген биарил байланышын көрсөткөн схема.
Химиктер хирал лиганддары, курулуш материалдары жана фармацевтика катары бири-бирине бир байланыш менен байланышкан арыл топторун камтыган биарил молекулаларын колдонушат.Бирок биарил мотивин металл-катализатордук реакциялар менен жасоо, мисалы, Сузуки жана Негиши кайчылаш байланыштары, адатта, туташтыруу өнөктөштөрүн түзүү үчүн бир нече синтетикалык кадамдарды талап кылат.Мындан тышкары, бул металл-катализатордук реакциялар көлөмдүү биарилдерди жасоодо солгундайт.Мичиган университетинин Элисон Р.Х. Нараян жетектеген топ ферменттердин реакцияларды катализдөө жөндөмүнөн шыктанган ароматтык көмүртек-суутек байланыштарынын кычкылдануучу байланышы аркылуу биарил молекуласын курган цитохром P450 ферментин түзүү үчүн багытталган эволюцияны колдонду.Фермент ароматтык молекулаларды бириктирип, айлануусу тоскоолдук кылган байланыштын айланасында бир стереоизомерди түзөт (көрсөтүлгөн).Изилдөөчүлөр бул биокаталитикалык ыкма биарил байланыштарын түзүү үчүн нан-май трансформациясы болуп калышы мүмкүн деп ойлошот (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
ҮЧҮНЧҮ АМИНДЕРДИН РЕЦЕПТИ БИР аз тузга таянат
Схема экинчиликтерден үчүнчү даражадагы аминдерди түзгөн реакцияны көрсөтөт.
Электрондук ачкыч металл катализаторлорун электронго бай аминдер менен аралаштыруу адатта катализаторлорду өлтүрөт, ошондуктан металл реагенттерди экинчилик аминдерден үчүнчү даражадагы аминдерди куруу үчүн колдонууга болбойт.М. Кристина Уайт жана Иллинойс Урбана-Шампейн университетиндеги кесиптештери реактивдердин рецептине туздуу татымалдарды кошсо, бул көйгөйдөн арыла аларын түшүнүштү.Экинчи даражадагы аминдерди аммоний туздарына айландыруу менен, химиктер бул кошулмаларды терминалдык олефиндер, оксидант жана палладий сульфоксид катализатору менен реакцияга салып, ар кандай функционалдык топтору бар сансыз үчүнчү даражалуу аминдерди түзө аларын аныкташкан (мисалы көрсөтүлгөн).Химиктер реакцияны антипсихотикалык дарыларды Abilify жана Semap жасоо үчүн колдонушту жана экинчи даражадагы аминдер болгон учурдагы дарыларды, мисалы, антидепрессант Prozacты үчүнчү даражадагы аминдерге айландырып, химиктер учурдагылардан кантип жаңы дарыларды жасай аларын көрсөтүштү (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES КӨМГҮРДҮҮ КЫСЫРТУУГА ОТТУ
Схемада хинолин N-оксиди N-ацилиндолго айланган.
Быйыл химиктер молекулярдык редакциянын репертуарын толукташты, бул реакциялар татаал молекулалардын өзөктөрүнө өзгөртүүлөрдү киргизет.Бир мисалда, изилдөөчүлөр беш мүчөлүү шакекчелери бар N-ацилиндолдорду пайда кылуу үчүн хинолин N-оксиддериндеги алты мүчөлүү азаарендерден бир көмүртекти кесүү үчүн жарык жана кислотаны колдонгон трансформацияны иштеп чыгышкан (мисалы көрсөтүлгөн).Чикаго университетинин Марк Д.Левин тобунун химиктери тарабынан иштелип чыккан реакция бир нече толкун узундуктагы жарыктарды өчүргөн сымап лампасынын катышуусундагы реакцияга негизделген.Левин жана анын кесиптештери 390 нмде жарык чыгарган жарык берүүчү диодду колдонуу аларга жакшыраак башкарууну камсыздап, хинолин N-оксиддери үчүн реакцияны жалпы кылууга мүмкүндүк берерин аныкташкан.Жаңы реакция молекула жасоочуларга татаал кошулмалардын өзөктөрүн кайра түзүүнүн жолун берет жана дары-дармектерге талапкерлердин китепканаларын кеңейтүүнү көздөгөн химиктерге жардам берет (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Посттун убактысы: 2022-жылдын 19-декабрына чейин